חוקרים גילו שפסילוסיבין, התרכובת הפעילה בפטריות קסם, משבשת את הרשתות המופנמות של המוח, ובאופן ספציפי מבטל את הסינכרון של רשת מצב ברירת המחדל. שינוי זה גורם להשפעות פסיכולוגיות עמוקות ועשויות להיות לו השפעות מתמשכות על גמישות המוח ועל בריאות הנפש. הממצאים שלהם מצביעים על שימושים טיפוליים פוטנציאליים לפסילוציבין בטיפול במצבים כמו דיכאון ו-PTSD. קרדיט: twoday.co.il.com
מחקר חדש מקדם מאמצים לרתום את הכוח המשנה את הנפש של התרופה לטיפול במחלות נפש.
מחקר חדש מוכיח זאת פסילוציבין, התרכובת הפעילה בפטריות קסם, משפיעה על המוח על ידי שינוי זמני של רשתות אינטרוספקטיביות קריטיות, מה שעלול להוביל לתמורות פסיכולוגיות עמוקות. ממצאים אלה מצביעים על שימושים פוטנציאליים של פסילוסיבין בפיתוח טיפולים להפרעות נפשיות כמו דיכאון.
אנשים הצורכים פטריות המכילות פסילוסיבין – המכונה גם פטריות קסם – עוברים בדרך כלל חוויה סוריאליסטית שבה תחושת המרחב, הזמן והעצמי שלהם מעוותת. עורכי דין טוענים זה מכבר כי בתנאים הנכונים, חוויות פסיכדליות יכולות להקל על מצוקה נפשית, ומעט של מחקרים מדעיים מצביעים על כך שהן עשויות להיות נכונות. הבנה בדיוק כיצד התרופה משפיעה על המוח תעזור למדענים ולרופאים לרתום את הפוטנציאל הטיפולי שלה.
במחקר חדש, חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מדווחים כי פסילוסיבין, התרכובת הפעילה בפטריות קסם, מערבל זמנית רשת קריטית של אזורי מוח המעורבים בחשיבה אינטרוספקטיבית כמו חלימה בהקיץ וזכירה. הממצאים מספקים הסבר נוירו-ביולוגי להשפעות מכפיפות הנפש של התרופה ומניחים חלק מהבסיס לפיתוח טיפולים מבוססי פסילוציבין למחלות נפש כמו דיכאון והפרעת דחק פוסט-טראומטית.
מפת חום זו של דפוסי פעילות המוח מראה הפרעה עמוקה במהלך החוויה של אדם לאחר נטילת פסילוסיבין. דפוסים יציבים יחסית לפני ואחרי המנה (גוונים כחולים וירוקים) מקושקשים זמנית במהלך ה"טיול" (גווני אדום, כתום וצהוב). חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מדווחים כי פסילוסיבין מערער את היציבות ברשת קריטית של אזורי מוח המעורבים בחשיבה אינטרוספקטיבית. הממצאים מספקים הסבר נוירו-ביולוגי להשפעותיה של התרופה מכפיפות נפש. קרדיט: שרה מוזר/אוניברסיטת וושינגטון
"יש השפעה מסיבית בתחילה, וכשהיא נעלמת, נותרה השפעה מדויקת", אמר הסופר הבכיר ניקו UF Dosenbach, MD, PhD, פרופסור לנוירולוגיה. "זה בדיוק מה שהיית רוצה לראות עבור תרופה פוטנציאלית. לא היית רוצה שרשתות המוח של אנשים יימחקו במשך ימים, אבל גם לא היית רוצה שהכל יחזור להיות כמו שהיה באופן מיידי. אתה רוצה אפקט שנמשך מספיק זמן כדי לעשות את ההבדל".
המחקר, שפורסם ב-17 ביולי ב טֶבַעיוצרת מפת דרכים שמדענים אחרים יכולים לעקוב אחריהם כדי להעריך את ההשפעות של תרופות פסיכואקטיביות על תפקוד המוח, מה שעלול להאיץ את מאמצי פיתוח התרופות לכל מספר של מחלות פסיכיאטריות.
הקשר היסטורי ועניין מחודש
פסילוסיבין הראה הבטחה כטיפול בדיכאון בשנות ה-50 וה-60, אך מדיניות הסמים הפדרלית המגבילה בעשורים שלאחר מכן ביטלה כמעט כל מחקר נוסף. עם זאת, בשנים האחרונות התקנות התרופפו, והעניין בתחום קם לתחייה.
"בימים אלה, אנחנו יודעים הרבה על ההשפעות הפסיכולוגיות וההשפעות המולקולריות/תאיות של פסילוסיבין", אמר הסופר הראשון ג'ושוע ס. סיגל, MD, PhD, מדריך בפסיכיאטריה. "אבל אנחנו לא יודעים הרבה על מה שקורה ברמה שמחברת בין השניים – רמת רשתות המוח הפונקציונליות."
חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מדווחים כי פסילוסיבין מערער את היציבות ברשת קריטית של אזורי מוח המעורבים בחשיבה אינטרוספקטיבית. הממצאים מספקים הסבר נוירו-ביולוגי להשפעותיה של התרופה מכפיפות נפש. קרדיט: שרה מוזר/אוניברסיטת וושינגטון
מתודולוגיה וממצאים
כדי למלא את הפער הזה, סיגל אספה צוות הכולל את דוזנבך, שהוא מומחה בהדמיית מוח, ואת הסופר הבכיר ג'ינג'ר א' ניקול, MD, פרופסור חבר לפסיכיאטריה שיש לו ניסיון בניהול ניסויים קליניים עם חומרים מבוקרים. יחד, הם המציאו דרך להמחיש את ההשפעה של פסילוסיבין על רשתות המוח הפונקציונליות של משתתפים בודדים – מסלולי תקשורת עצביים המחברים אזורי מוח שונים – ולקשר בין שינויים ברשתות אלה לחוויות סובייקטיביות.
הצוות גייס שבעה מבוגרים בריאים לקחת מינון גבוה של פסילוסיבין או מתילפנידאט, הצורה הגנרית של ריטלין, בתנאים מבוקרים. מכיוון שלטיולים פסיכדליים יש סיכון של משתמשים לחוות חוויות שליליות או מפחידות, זוג מומחים מיומנים נשארו עם כל משתתף לאורך כל החוויה. המומחים עזרו להכין את המשתתפים למה שהם צפויים לחוות, סיפקו הדרכה ותמיכה במהלך כל ניסוי, ועזרו למתנדבים לעבד את מה שהתרחש לאחר מכן. כל משתתף עבר בממוצע 18 סריקות מוח MRI פונקציונליות בימים עד שבועות לפני, במהלך ועד שלושה שבועות לאחר התנסויותיו עם פסילוסיבין. ארבעה משתתפים חזרו שישה חודשים לאחר מכן כדי לחזור על הניסוי.
השפעות על תפקוד המוח ותפיסה עצמית
פסילוסיבין גרם לשינויים עמוקים ונרחבים – אך לא קבועים – ברשתות התפקודיות של המוח. בפרט, הוא ביטל את הסינכרון של רשת מצב ברירת המחדל, קבוצה מקושרת של אזורי מוח שבדרך כלל פעילים בו-זמנית כאשר המוח לא עובד על שום דבר מסוים. לאחר חוסר סנכרון, הרשת התבססה מחדש כשההשפעות החריפות של התרופה פגו, אך הבדלים קטנים מסריקות טרום פסילוסיבין נמשכו במשך שבועות. רשת מצב ברירת המחדל נשארה יציבה באנשים שקיבלו מתילפנידאט.
"הרעיון הוא שאתה לוקח את המערכת הזו שהיא הבסיסית ליכולת של המוח לחשוב על העצמי ביחס לעולם, ואתה לגמרי מבטל את הסינכרון באופן זמני," אמרה סיגל. "בטווח הקצר, זה יוצר חוויה פסיכדלית. התוצאה לטווח ארוך יותר היא שזה הופך את המוח לגמיש יותר ויכול להיות יותר מסוגל להגיע למצב בריא יותר".
בדרך כלל, רשת המוח הפונקציונלית של כל אדם ייחודית כמו טביעת אצבע. פסילוסיבין עיוות את רשתות המוח בצורה כל כך יסודית עד שלא ניתן היה לזהות עוד אנשים עד שההשפעות החריפות פג.
"המוח של אנשים הסובלים מפסילוציבין דומה יותר זה לזה מאשר לאני הבלתי מועד שלהם", אמר דוזנבך. "האינדיבידואליות שלהם נמחקת זמנית. זה מאמת, ברמה נוירומדעית, מה אנשים אומרים על איבוד תחושת העצמי שלהם במהלך טיול."
השלכות על הפסיכיאטריה
במהלך החוויה, המשתתפים התבקשו לדרג את תחושות ההתעלות, המחוברות והיראה שלהם באמצעות שאלון החוויה המיסטית המאומת. גודל השינויים ברשתות הפונקציונליות במעקב בעוצמת החוויה הסובייקטיבית של כל משתתף.
"הצלחנו לקבל נתונים מדויקים מאוד על ההשפעות של התרופה על כל אדם", אמר ניקול. "זהו צעד לקראת ניסויים קליניים מדויקים. בפסיכיאטריה, לעתים קרובות איננו יודעים מי צריך לקבל תרופה מסוימת ובאיזו תדירות. כתוצאה מכך, בסופו של דבר אנו רושמים תרופה אחת אחרי השנייה, מתעסקים במינון, עד שנמצא משהו שעובד. על ידי שימוש בגישה זו בניסויים קליניים, נוכל לזהות את הגורמים שקובעים מי מרוויח ומי לא, ולנצל טוב יותר את התרופות שיש לנו".
ניקול, סיגל ודוזנבך מדגישים שאנשים לא צריכים לפרש את המחקר שלהם כסיבה לתרופות עצמיות בפסילוציבין. התרופה אינה מאושרת על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) כטיפול בדיכאון או בכל מצב אחר, ויש סיכונים בנטילתה ללא פיקוח של מומחים מיומנים לבריאות הנפש.