מחקר מאוניברסיטת ציריך ניתח דגימות דם ארוכות טווח כדי להבין כיצד מתפתחים נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1 והשפעתם לכל החיים. הוא גילה נוגדנים עצמיים אלו בכ-2% מהאנשים, בעיקר בגילאי 60-65, וקשר אותם לסיכון מוגבר למחלות ויראליות קשות. קרדיט: twoday.co.il.com
מחקר חדש מראה שכשני אחוזים מהאוכלוסייה מפתחים נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1, בעיקר בשלב מאוחר יותר בחיים. זה הופך אנשים רגישים יותר למחלות ויראליות כמו COVID 19.
החוקרים השתמשו באוסף עצום של דגימות דם ממחקר קבוצת ה-HIV השוויצרי כדי לחקור את נוכחותם והשפעתם של נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1 במערכת החיסון. הם מצאו שכ-2% מהאנשים פיתחו נוגדנים עצמיים אלו בדרך כלל בסביבות הגילאים 60 עד 65, ונוגדנים אלו נשארו בזרם הדם לכל החיים, מה שעלול להוביל לזיהומים ויראליים חמורים כמו COVID-19 עקב פגיעה בתגובות החיסון.
תפקיד אינטרפרון בחסינות
זיהומים וירוסים גורמים לתאי מערכת החיסון לשחרר אינטרפרונים מסוג 1. חלבונים אלו פועלים כשליחים מוקדמים המזהירים תאים ורקמות לא נגועים כי א נגיף מתפשט. זה מאפשר לתאים להכין את עצמם כך שהם מוכנים להילחם בנגיף כאשר הוא מגיע אליהם.
אצל אנשים עם מערכת אינטרפרון מסוג 1 נפגעת, זיהומים ויראליים חמורים עלולים להתרחש מכיוון שהגוף אינו יכול להגן על עצמו. מחקרים עדכניים הראו שכ-5 עד 15 אחוז מהאנשים שנמצאים בבית חולים עם COVID-19 או שפעת חמורים סובלים ממחסור בתגובת אינטרפרון מסוג 1 שלהם. הסיבה לכך היא שהדם שלהם מכיל נוגדנים עצמיים – נוגדנים המכוונים למבנים של אדם עצמו – הקושרים אינטרפרונים מסוג 1 ומונעים מהשליח לתפקד.
דגימות ייחודיות לניתוח דם
"עם המחקר שלנו, רצינו לגלות מה גורם למערכת החיסון של אנשים מסוימים להסתובב נגד עצמם ולהבין גם את ההשלכות של קיום נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1", אומר ראש המחקר בנג'מין הייל, פרופסור במכון לווירולוגיה רפואית של אוניברסיטת ציריך (UZH).
צוות המחקר שלו השתמש באוסף גדול מאוד של דגימות דם קפואות ממחקר ה-HIV Cohort השוויצרי, שנתרם במקור למחקר על זיהום ב-HIV. הם ניתחו את הדגימות של כ-2,000 מבוגרים שתרמו דגימות דם פעמיים בשנה במשך כמה עשורים. "המחקר הזה היה אפשרי רק בגלל הביובנק הייחודי הזה של דגימות דם אורכיות מאוחסנות ונתונים קליניים שנאספו היטב", אומר הייל. העובדה שהתורמים היו אנשים שחיים עם HIV לא הייתה רלוונטית לתוצאות, מכיוון שבקבוצה זו הנגיף דוכא על ידי טיפול.
שכיחות ותזמון של נוגדנים עצמיים
ראשית, צוות UZH ניתח את דגימות הדם עבור נוכחות של נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1 כדי לגלות מי פיתח את הנוגדנים העצמיים, מתי זה התרחש, וכמה זמן נוגדנים עצמיים אלה נמשכו בדם.
הניתוח העלה כי כשני אחוז מהאנשים יצרו נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1 במהלך חייהם וכי זה התרחש בדרך כלל בין הגילאים 60 עד 65. זה מאשר מחקרים קודמים שדיווחו כי השכיחות של נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1 עשויה לעלות עם הגיל .
לאחר מכן, על ידי לימוד נתונים קליניים, חוקרים במחלקה למחלות זיהומיות ואפידמיולוגיה של בית החולים של בית החולים האוניברסיטאי בציריך (USZ) הצליחו להבין גם אילו גורמים תרמו להתפתחות של נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1. נראה שהאנשים שפיתחו אותם נוטים לייצר גם נוגדנים נגד חלבונים אחרים שנוצרו על ידי גופם שלהם. מה שנקרא אובדן סובלנות עצמית זה יכול להתרחש אצל אנשים מסוימים כשהם מזדקנים. "אנשים אלה עשויים לייצר נוגדנים נגד אינטרפרונים מסוג 1 משלהם מכיוון שהם נוטים ליצור נוגדנים עצמיים וחשופים לרמות גבוהות של אינטרפרונים מסוג 1, למשל, מכיוון שהמערכת החיסונית שלהם מייצרת אינטרפרונים נגד זיהומים אחרים באותו זמן", מניח הייל. .
השלכות ונוכחות לכל החיים של נוגדנים עצמיים
חשוב לציין, המחקר מצא כי לאחר שהתפתחו, נוגדנים עצמיים אלו נותרו ניתנים לזיהוי בדמם של אנשים למשך שארית חייהם. אנשים עם נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1, אפילו כשהם פיתחו אותם עוד ב-2008, היו בעלי סיכוי גבוה יותר לסבול מ-COVID-19 חמור בשנת 2020. "לנוגדנים עצמיים אלה יש השלכות על אנשים עשרות שנים מאוחר יותר, מה שהוביל לסוג 1 שנפגע. מערכת אינטרפרון וחסינות מופחתת נגד וירוסים", אומר הייל.
זיהוי סיכונים ואמצעי מניעה
הבנת גורמי הסיכון הללו עשויה להוביל לבדיקות אבחון עתידיות שיכולות לזהות אנשים מבוגרים הנוטים יותר לפתח חוסר זה, ולפיכך לסייע באמצעים למניעת התפתחות של נוגדנים עצמיים. זיהוי אנשים עם נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג 1 יכול גם לעזור לתעדף אנשים אלה עבור חיסונים או אנטי-ויראליים כדי למנוע זיהומים ויראליים חמורים.