ההגנה מאלצהיימר החבויה בטיפול בסרטן השד

טיפול מווסת הורמונים בטיפול בסרטן השד מפחית אלצהיימר הסיכון ב-7%, עם יעילות משתנה לפי גיל וגזע, מה שמדגיש את הצורך בגישות טיפוליות מותאמות.

טיפול מווסת הורמונים (HMT) המשמש לטיפול בסרטן השד היה קשור לסיכון נמוך ב-7% לפתח מחלת אלצהיימר ודמנציה קשורה מאוחר יותר בחיים, על פי מחקר חדש שפורסם היום (16 ביולי) ב- רשת JAMA פתוחה.

המחקר, שהוא אחד הגדולים מסוגו, מצא שלמרות ש-HMT היה קשור להגנה מפני התפתחות דמנציה באופן כללי, הקשר ירד עם הגיל והשתנה לפי גזע.

ממצאי מחקר ושונות דמוגרפיות

"הממצאים שלנו מדגישים את החשיבות של הכרת גורמי המטופלים הבודדים כאשר אנו רושמים תרופות או מפתחים תוכניות טיפול לסרטן השד", אמרה הסופרת הבכירה פרנצ'סמרי מודוגנו, Ph.DMPH, פרופסור למיילדות, גינקולוגיה ומדעי הרבייה באוניברסיטת פיטסבורג. וחבר במכון המחקר Magee-Womens ובמרכז הסרטן UPMC Hillman. "זה לא אחד שמתאים לכולם. אנחנו צריכים לחשוב על כל מטופל בודד כדי לייעל את התוצאות ולמזער סיכונים."

לכשני שלישים מחולות סרטן השד יש גידולים שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, כלומר הם גדלים בתגובה לאסטרוגן או פרוגסטרון. עבור חולים אלה, HMT יכול לעכב את צמיחת הגידול על ידי חסימת הורמונים מלהיצמד לקולטנים אלה. בעוד ששימוש ב-HMT קשור להישרדות מוגברת, ישנן עדויות סותרות לגבי האם הוא מגביר או מקטין את הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר ודמנציה קשורה (ADRD), מצבים מתישים המאופיינים באובדן זיכרון, שינויים במצב הרוח או בהתנהגות וקשיים. עם חשיבה, פתרון בעיות והיגיון.

מתודולוגיית מחקר מפורטת ודמוגרפיה של מטופלים

כדי לשפר את ההבנה לגבי הסיכון ל-ADRD בעקבות HMT בחולות סרטן שד, מודוגנו חבר למחבר הראשי Chao Cai, Ph.D., עוזר פרופסור באוניברסיטת דרום קרוליינה קולג' לרוקחות. הם השתמשו במסד נתונים פדרלי של אנשים בני 65 ומעלה כדי לזהות נשים שאובחנו עם סרטן השד בין 2007 ל-2009 ושלא הייתה להן אבחנה קודמת של ADRD או היסטוריה של שימוש ב-HMT לפני האבחנה שלהן בסרטן השד.

מתוך 18,808 מטופלים שהתאימו לקריטריונים, 66% קיבלו HMT תוך שלוש שנים מהאבחנה ו-34% לא קיבלו. במהלך ממוצע של 12 שנות מעקב, 24% מהמשתמשים ב-HMT ו-28% מהמשתמשים שאינם ב-HMT פיתחו ADRD.

השפעת גיל וגזע על האפקטיביות של HMT

כדי לחשב את הסיכון לפתח ADRD, החוקרים הסבירו את הסיכון למוות הקשור לעלייה בגיל ומשך החשיפה ל-HMT. הם מצאו כי בעוד ששימוש ב-HMT היה קשור לירידה כוללת בסיכון היחסי לפתח ADRD, ההשפעה המגנה של HMT הייתה בולטת ביותר בחולים בגילאי 65 עד 69 ופחתה עם הגיל. יש לציין, כאשר חולים מעל גיל 80, היה סיכון מוגבר ל-ADRD במשתמשי HMT.

"המחקר שלנו מצביע על כך שנשים צעירות יותר עשויות להפיק תועלת רבה יותר מ-HMT במונחים של סיכון מופחת לפתח מחלת אלצהיימר וסוגים אחרים של דמנציה", אמר קאי. "היתרונות של HMT ירדו עבור נשים בנות 75 ומעלה, במיוחד באלו שהזדהו כלבנות. זה מצביע על כך שעיתוי התחלת HMT הוא קריטי ויש להתאים את תוכניות הטיפול לגיל המטופל".

לנשים שחורות בגילאי 65 עד 74 שהשתמשו ב-HMT הייתה ירידה של 24% בסיכון היחסי לפתח ADRD, שירד ל-19% לאחר גיל 75. לנשים לבנות בגילאי 65 עד 74 הייתה ירידה של 11% בסיכון ל-ADRD עם שימוש ב-HMT, אך האסוציאציה המועילה הזו נעלמה לאחר גיל 75.

תובנות על פערים גזעיים והתאמה אישית של טיפול

"לנשים שחורות יש שיעורים גבוהים יותר של סרטן השד ונוטות לסבול מלחץ חיים גבוה יותר בגלל גזענות מבנית וגורמים חברתיים אחרים, הקשורים לתוצאות גרועות יותר", אמר מודוגנו. "איננו יודעים את המנגנונים מאחורי הפערים הגזעיים שראינו עם HMT ואת הסיכון ל-ADRD, אבל ייתכן שגורמים אלה יכולים לתרום. זה ראוי לחקירה נוספת".

"ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של מודעים לגורמים בודדים של מטופלים כאשר אנו רושמים תרופות או מפתחים תוכניות טיפול לסרטן השד", אמר מודוגנו. "זה לא אחד שמתאים לכולם. אנחנו צריכים לחשוב על כל מטופל בודד כדי לייעל את התוצאות ולמזער סיכונים."

סוגי טיפול מווסת הורמונים והמנגנונים שלהם

ישנם שלושה סוגים עיקריים של HMT: מאפננים סלקטיביים של קולטני אסטרוגן, מעכבי ארומטאז ומפרקי קולטנים סלקטיביים לאסטרוגן. הניתוח מצא שהסיכון לפתח ADRD שונה לפי סוג HMT.

לדברי Cai, לאסטרוגן יש השפעות נוירו-פרוקטטיביות, כך שטיפולים אלה יכולים להשפיע על הסיכון ל-ADRD על ידי חיקוי אסטרוגן, השפעה על ייצור אסטרוגן או מווסת רמות קולטן לאסטרוגן. HMT עשוי גם להשפיע על פינוי חלבון הנקרא בטא עמילואיד, יציבות חלבון טאו ובריאות כלי הדם, כולם קשורים קשר הדוק לבריאות המוח ולסיכון ADRD.

"הקשר בין HMT לסרטן השד וסיכון לדמנציה מורכב ומושפע מגורמים רבים", הסביר קאי. "דרוש מחקר מתמשך כדי להבין יותר את המנגנונים מאחורי הקשר הזה ולספק הדרכה ברורה יותר על השימוש ב-HMT."

מגבלה של המחקר הייתה שהוא כלל רק חולים מעל גיל 65. בעתיד, Cai ו-Modugno יכללו נשים צעירות שעדיין לא הגיעו לגיל המעבר כדי להבין יותר את הקשר בין HMT לסיכון לדמנציה.

מחברים נוספים במחקר היו Kaowao Strickland, MPH, Sophia Knudsen, Sarah Beth Tucker, ו-Chandana Sai Chidrala, MS, כולן מאוניברסיטת דרום קרוליינה.

מחקר זה נתמך על ידי ה המכונים הלאומיים לבריאות (5P30AG059294-04), מרכז קרולינה לחקר מחלת אלצהיימר וחקר מיעוטים, וקרן קידום הפקולטה של ​​דיקאן של אוניברסיטת פיטסבורג.