מחקר חדש מצביע על כך שהשיטות הנוכחיות להערכת פגיעה בכבד הקשורה לתרופות אינן מדויקות. חוקרים מאוניברסיטת פנסילבניה מצאו כי נתוני בריאות בעולם האמיתי מספקים תמונה ברורה יותר של רעילות תרופתית מאשר ספירת מקרים מסורתית, וחושפים סיכונים שסווגים לא נכון עבור מספר תרופות.
א אונברסיטת פנסילבניה מחקר מצביע על כך שיש להשתמש בנתונים מהעולם האמיתי, ולא בדיווחי מקרה, כדי להעריך את רעילות הכבד הקשורה לתרופות בצורה מדויקת יותר, מה שעלול להוביל לניטור ובטיחות טוב יותר של המטופלים.
מחקר חדש מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה מצביע על כך שהשיטה הקיימת להערכת נזקי כבד הקשורים לתרופות אינה משקפת במדויק את רעילות הכבד האמיתית – או את היעדרה – של תרופות מסוימות. היסטורית, הפוטנציאל של תרופה לפגוע בכבד, המכונה "רעילות כבד", הוערך על ידי התאמה של מקרים מדווחים של פגיעה חריפה בכבד (ALI).
במקום זאת, החוקרים השתמשו בנתוני בריאות מהעולם האמיתי כדי למדוד תעריפים של ALI בתוך אוכלוסייה וחשף כי רמות הסכנה של חלק מהתרופות לכבד מסווגות בצורה שגויה. מאמר זה פורסם היום ב JAMA רפואה פנימית.
"מנקודת מבט קלינית, ידיעת השיעור של ALI חמור לאחר התחלת תרופה בנתונים מהעולם האמיתי יעזור לקבוע אילו חולים צריכים להיות במעקב הדוק יותר עם בדיקות מעבדה הקשורות לכבד במהלך הטיפול", אמר הסופר הבכיר וינסנט לו רה, MD. MSCE, פרופסור חבר לרפואה ואפידמיולוגיה. "שיעורי ההיארעות של ALI חמור יכולים להיות כלי רב ערך לקביעת הרעילות של תרופה לכבד ומתי יש לעקוב אחר החולים, שכן שיעורי ההיארעות מספקים מבט אמיתי יותר על רעילות זו. דיווחי המקרים לא שיקפו במדויק שיעורים שנצפו של ALI מכיוון שהם אינם מתחשבים במספר האנשים שנחשפו לתרופה, ומקרים של פגיעה בכבד הנגרמת על ידי סמים מדווחים לעתים קרובות בחסר".
ממצאי מחקר על רעילות תרופתית
במסגרת המחקר, ל-17 תרופות שונות יש שיעורים שעלו על חמישה אירועי ALI חמורים לכל 10,000 "שנות אדם", מדד המשקף הן את כמות האנשים בקבוצה והן את משך הזמן שהמחקר צופה בהם (12 שנות אדם עשויות להיות אחת. אדם עם נתונים המכסים 12 שנים או שני אנשים המכסים שש שנים). הצוות קבע כי 11 מהתרופות הללו היו בקטגוריות נמוכות יותר של רעילות בכבד לפי ספירת מקרים שכנראה לא משקפת את הסיכון האמיתי שלהן מאחר ששיעורי ההיארעות שלהן חשפו רמות גבוהות יותר של רעילות. אחת התרופות שנפלו לקבוצה זו הייתה מטרונידזול, חומר אנטי-מיקרוביאלי שניתן להשתמש בו לטיפול בזיהומים במערכת הרבייה או במערכת העיכול, וכן במצבים דרמטולוגיים מסוימים.
שיעורי ההיארעות, מספר המקרים החדשים של מחלה בתוך פרק זמן חלקי מספר האנשים שנמצאים בסיכון למחלה, הם מדד מרכזי לבחינת הבריאות באוכלוסייה, משום שהם נותנים תמונה מלאה יותר מספירה פשוטה. לדוגמה, תרופה עם 60 דיווחים על פציעת כבד תיחשב לרעילה ביותר בכבד בשיטה המסורתית, תוך שימוש במספר הגולמי של מקרי פגיעת כבד שדווחו. עם זאת, אם לתרופה זו היו 60 אירועי ALI חמורים והיו בשימוש על ידי חמישה מיליון אנשים, שיעור ההיארעות יהיה נמוך מאוד וסביר להניח שהתרופה אינה מסוכנת לכבד. עם זאת, אם נצפו 60 אירועי ALI חמורים באוכלוסייה של 1,000 חולים, זה ישקף שיעור גבוה יותר, פוטנציאלי חשוב יותר, של פציעה.
מתודולוגיה והשלכות
כדי לקבוע את שיעורי ההיארעות, Lo Re והצוות שלו, כולל המחברת הראשית ג'סי טורגרסן, MD, MHS, MSCE, עוזרת פרופסור לרפואה, בחנו נתוני רשומות רפואיות אלקטרוניות על כמעט 8 מיליון אנשים שסופקו על ידי מינהל הבריאות הוותיקים של ארצות הברית. מלוקט משנת 2000 עד 2021. לכל אדם לא הייתה מחלת כבד או דרכי מרה קיימת (מצב המשפיע על דרכי המרה או כיס המרה) כשהתחיל לקחת כל אחת מ-194 התרופות שנחקרו. כל אחת מאותן תרופות נותחה עקב חשד שהן עלולות לגרום נזק לכבד, מכיוון שלכל אחת מהן פורסמו יותר מארבעה דיווחים על רעילות בכבד הקשורה לשימוש בהן.
בצד השני של מטבע הרעילות בכבד, החוקרים מצאו שמונה תרופות שסווגו כטוקסיות ביותר לכבד בהתבסס על מספר דיווחי המקרים שפורסמו, אך למעשה צריכות להיות בקבוצה הפחות רעילה לכבד, עם שיעורי היארעות של פחות מאחד חמור. אירוע ALI לכל 10,000 שנות אדם. לדוגמה, שיעורי ALI חמורים עבור תרופות סטטינים, המשמשות לעתים קרובות לכולסטרול גבוה, היו בקבוצה עם פחות מאירוע אחד לכל 10,000 שנות אדם.
"הגישה השיטתית שפיתחנו מאפשרת מדידה מוצלחת של שיעורי הרעילות בכבד לאחר התחלת טיפול תרופתי", אמר לו רה. "זה לא היה מפתיע שספירת דיווחי המקרים לא שיקפו במדויק שיעורים שנצפו של פגיעה חריפה בכבד בהתחשב במגבלות הטבועות בדיווחי מקרה."
עם הממצאים הללו, החוקרים מקווים שבקרוב עשויים להיות מנגנונים שיוקמו ברשומות רפואיות אלקטרוניות כדי להתריע לרופאים לעקוב מקרוב אחר בדיקות המעבדה הקשורות לכבד של חולים שמתחילים תרופה עם שיעור גבוה של ALI חמור.
"חשוב לציין, הגישה שלנו מציעה שיטה לאפשר לסוכנויות רגולטוריות ולתעשיית התרופות לחקור באופן שיטתי דיווחים על ALI המושרה על ידי תרופות באוכלוסיות גדולות", אמר לו רה.
מחקר זה מומן, בחלקו, על ידי המכון הלאומי לסרטן (R01CA206465), המכון הלאומי להתעללות באלכוהול ואלכוהוליזם (U24AA020794, U01AA020790, U24AA022001, U01AA013566), המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול ו-320 National Institute of Diabetes and Disease1 (7K) של אלרגיה ומחלות זיהומיות (T32AI055435).
