חוקרים במכון המחקר סנט פאו, בראשותו של ד"ר ריקארד רוז'אס-גרסיה, גילו מוטציה חדשה בגן ARPP21 שעלולה לגרום ל-ALS, שצוינה במיוחד באזור עם שכיחות גבוהה בלה ריוחה, ספרד. ממצא זה, באמצעות רצף גנום שלם של מקרים משפחתיים ולא משפחתיים, מציע ARPP21 כגן חדש מקושר ALS. ההשלכות של גילוי זה הן משמעותיות, ומציעות סיכויים לאבחון טוב יותר, ייעוץ גנטי ופוטנציאל לכיווני מחקר חדשים בטיפול ב-ALS ברחבי העולם.
מחקר של מכון המחקר סנט פאו (IR Sant Pau) גילה גן הקשור לטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS).
חוקרים בראשות הנוירולוג ד"ר ריקארד רוז'אס-גרסיה מקבוצת מחלות נוירו-שריר וקבוצת דמנציה נוירוביולוגיה של מכון המחקר סנט פאו (IR Sant Pau), לצד יחידת הזיכרון של בית החולים סנט פאו, זיהו מוטציה חדשה ב-ARPP21 גן שעלול להיות הגורם לטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS), מחלה נוירודגנרטיבית הרסנית.
באופן ספציפי, זוהי מוטציה משותפת (c.1586C>T; p.Pro529Leu) בגן ARPP21 המקודדת עבור RNAחלבון מקשר ונמצא בסך הכל ב-10 חולי ALS מ-7 משפחות לא קשורות באזור בדרום מזרח הקהילה האוטונומית של לה ריוחה.
החקירה החלה לאחר גילוי מספר גבוה במיוחד של מקרי ALS בלה ריוחה, במיוחד באזור הדרום מזרחי של הקהילה האוטונומית. מספר המקרים שזוהו באזור, בעיקר משפחתיים, ושכיחות המינימום המחושבת עלו במידה ניכרת על מספר המקרים הצפוי בתקופת המחקר בהינתן נתוני ההיארעות הרגילים, שהם בדרך כלל בין שניים לשלושה מקרים לכל 100,000 תושבים בשנה.
"שמנו לב שיש הרבה חולים מהאזור הזה, מעיירות קרובות מאוד, שמשכו הרבה תשומת לב", מסביר ד"ר ריקארד רוחאס-גרסיה, חוקר בקבוצת מחלות עצב-שריר של ה-IR ואחד הכותבים הראשיים של ה-IR. לימוד.
מתודולוגיית מחקר גנטי
בין 5% ל-10% ממקרי ה-ALS יש היסטוריה משפחתית של המחלה, וב-30% מהמקרים הללו, לא ניתן היה לזהות גורם גנטי בסיסי לאחר מחקר מקיף של גנים הקשורים ידועים עד היום עם ALS. מטרת חוקרי סנט פאו הייתה לזהות גנים חדשים הקשורים ל-ALS במקרים בהם הבדיקות הגנטיות היו שליליות, מונעות על ידי שכיחות מוגברת משמעותית של ALS באזור גיאוגרפי קטן זה של ספרד.
המדענים ביצעו רצף גנום שלם על קבוצה של 12 חולי ALS (5 מהם עם היסטוריה משפחתית) מאזור ייחודי זה. המחקר הורחב לכלול בני משפחות שנפגעו ומקרים נוספים מאזור רחב יותר. המוטציה שזוהתה ב-ARPP21 לא נמצאה בגנים אחרים הגורמים ל-ALS. ממצא זה מצביע על כך ש-ARPP21 הוא גן חדשני הגורם ל-ALS.
האזור הדרום מזרחי של קהילת לה ריוחה הוא שטח של 1219.42 קמ"ר. בין השנים 2009 ל-2022 הייתה אוכלוסייה ממוצעת של 43,433, מתוכם 31,324 מעל גיל 18. צפיפות האוכלוסין הייתה 35.62 תושבים/קמ"ר. זהו אזור עם שיעור הגירה גבוה, כך שייתכנו מקרים בשאר המדינה.
ד"ר אוריול דולס-איקרדו, ד"ר ריקארד רוחאס. קרדיט: Karla Islas Pieck IR Sant Pau
בהינתן שכיחות ממוצעת של ALS של 1.4-2.47 מקרים/100,000 איש/שנה, חישבנו מספר מקרים צפוי של 0.44-0.77 בשנה באזור זה, שווה ערך ל-5-10 חולים במהלך תקופת המחקר (2009-2022). בהתייחס למקרי ALS משפחתיים, בהנחה ששכיחות של 5-10%, מספר המקרים הצפוי באזור יהיה 0.02-0.08 מקרים בשנה או מקרה חדש אחד כל 12.5-50 שנים
למרות זאת, בין השנים 2009 ל-2022 ביקרו בסנט פאו 15 חולים מאזור המחקר שעמדו בקריטריונים האבחוניים של ALS. ל-7 מתוך 15 (46.6%) היה היסטוריה משפחתית של ALS ונחשבו כמקרים משפחתיים אפשריים. מוטציות ידועות הגורמות למחלה נשללו על ידי ניתוח רצף אקסומים או פאנל גנים מותאם אישית.
"המוטציה הזו לא רק תעזור לאבחן ALS בצורה מדויקת יותר, אלא גם תפתח את הדלת לחקר טיפולים מותאמים אישית חדשים ולחקר תפקוד החלבון הזה במחלה", מוסיף ד"ר אוריול דולס-איקרדו, חוקר בקבוצת הנוירוביולוגיה של דמנציה. יחידת הזיכרון ב-IR Sant Pau והחתימה הראשונה על המחקר.
ד"ר דולס-איקרדו מאמינה שממצאים אלו יכולים לפתוח אפיקים חדשים לאבחון וטיפול ב-ALS. הזיהוי של ARPP21 כגן סיבתי מדגיש את החשיבות של המשך מחקר באזורים גיאוגרפיים ספציפיים כדי לגלות גורמים גנטיים חדשים.
השלכות גלובליות
למרות שתגלית זו בוצעה באזור ספציפי בספרד, החוקרים מאמינים כי יכולות להיות לה השלכות גלובליות. "זה פותח את הדלת לצוותי מחקר אחרים ברחבי העולם לסקור את מסדי הנתונים והמטופלים שלהם כדי לראות אם המוטציה הזו קיימת גם במקומות אחרים", הם מסבירים.
גילוי הגן החדש הקשור ל-ALS לא רק יאפשר אבחון טוב יותר וייעוץ גנטי למשפחות שנפגעו אלא גם יפתח אפיקים חדשים של מחקר על תפקודו של חלבון ספציפי זה והקשר שלו למחלה.
התקדמות זו מדגישה את חשיבות המחקר הגנטי בהבנה ובטיפול במחלות נדירות ומדגישה את הצורך להמשיך ולחקור את הגורמים הגנטיים ל-ALS כדי להיות מסוגלים לפתח טיפולים יעילים יותר בעתיד.
