חוקרי UCLA שיפרו את האימונותרפיה לגליומות ממאירות על ידי שילוב של חיסון תאים דנדריטים עם פולי-ICLC, והראו שיפורים מבטיחים בתגובה החיסונית ופוטנציאל להגברת שיעורי ההישרדות, מה שסלל את הדרך לטיפולים יעילים יותר.
השימוש בפולי-ICLC בשילוב עם חיסון אימונותרפי מבוסס תאים דנדריטים מראה הבטחה כטיפול בחולים עם סרטן מוח קטלני.
חוקרים ב-UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center זיהו טיפול אימונותרפי משולב המגביר את התגובה החיסונית בחולים עם גליומות ממאירות, סוג אגרסיבי ומאתגר לטיפול של גידול מוחי.
המחקר, שפורסם ב תקשורת טבעמצאו ששיוך חיסון תאים דנדריטים מותאם אישית לחומר המחזק את מערכת החיסון poly-ICLC מגביר את התגובה החיסונית והפעילות של תאי T בחולים עם גליומה ממאירה, ומשפר את יכולתם של התאים הדנדריטים להילחם בגידול המוח בצורה יעילה יותר מאשר החיסון. לבד.
"הטיפול בגליומות ממאירות הוא מורכב מאוד ובשל האופי החדיר של גידולים אלה ומיקומם במוח, לחולים אלה יש לעתים קרובות פרוגנוזה גרועה", אמר רוברט פרינס, פרופסור לפרמקולוגיה מולקולרית ורפואית ולנוירוכירורגיה בדיוויד גפן. בית הספר לרפואה ב UCLA, ומחבר בכיר שותף של המחקר. "על ידי שיפור העוצמה של החיסון, אנו מקווים שהוא יכול לגרום לתגובות חיסוניות אנטי-גידוליות יעילות יותר בחולים שאובחנו עם גליומות ממאירות."
חיסון התאים הדנדריטיים, החלוץ ב-UCLA, משתמש בתאי הדם הלבנים של אדם עצמו כדי לסייע בהפעלת המערכת החיסונית כדי להילחם בסרטן. תאים דנדריטים בדרך כלל מתריעים על מערכת החיסון כאשר היא מזהה פולש זר.
מנגנון של חיסון תאים דנדריטים
החיסון פועל על ידי שילוב אנטיגנים של חלבון גידולי מוח שמקורם בגידולים שהוסרו בניתוח עם תאי חיסון דנדריטים שנוצרו מדם המטופל עצמו. התאים הדנדריטים מאמנים את מערכת החיסון לזהות את האנטיגנים של הגידול, כך שכאשר הם יוזרקו חזרה למטופל מערכת החיסון תשכיל לזהות ולתקוף תאי גידול.
בעוד שהחיסון הוכיח הבטחה בטיפול בחולים עם גליומות ממאירות, הטיפול לא עובד עבור כולם.
כדי להגביר עוד יותר את התגובה החיסונית האנטי-גידולית, חוקרים בחנו הוספת אגוניסטים של קולטן דמוי אגרה (TLR) לחיסון. אגוניסטים של TLR קושרים ומפעילים משפחה של קולטנים שנשמרו מבחינה אבולוציונית המתבטאים על ידי תאים דנדריטים ומקרופאגים כדי לעזור להתריע למערכת החיסון לפתוגנים זרים. על ידי הפעלת TLRs אלה על תאים דנדריטים, צוות UCLA הגה שהשילוב עשוי להגביר את התדירות והחדירה של תאי T ספציפיים נגד גידולים, תוך הפחתת יכולת הדיכוי של המיקרו-סביבה של הגידול.
הצוות בחן במיוחד שני אגוניסטים שונים של TLR – פולי-ICLC ו-resiquimod – כדי לראות איזה מהם יהיה בטוח יותר ויעיל יותר בשילוב עם החיסון.
הצוות רשם 23 מטופלים, בני 26 עד 72 שנים, עם גליומה בדרגה III-IV של ארגון הבריאות העולמי, אשר חולקו באקראי לקבל פולי-ICLC, רסיקווימוד או פלצבו בנוסף לחיסון DC המותאם אישית.
על מנת לקבוע את השילוב הטיפולי האופטימלי, הצוות ביצע ניתוח של תא בודד במימד גבוה כדי להבין את השינויים הפרוטאומיים והטרנסקריפטומיים המערכתיים שנגרמו על ידי אגוניסטים של TLR. סוג זה של ניתוח מאפשר לחוקרים לראות כיצד אגוניסטים של TLR משפיעים על חלבוני תאי החיסון בכל הגוף.
הם גילו ש-poly-ICLC הפגין יעילות מעולה, וגרם לתגובה חיסונית חזקה יותר בהשוואה ל-resiquimod או לחיסון בלבד. החוקרים הבחינו בעלייה ניכרת בפעילות של גני אינטרפרון ושינויים מהותיים בהתנהגות תאי החיסון, המעידים על פעילות אנטי-גידול מוגברת.
במיוחד, הביטוי של PD-1 עלה בתאי CD4+ T, בעוד שרמות CD38 ו-CD39 פחתו בתאי CD8+ T. הייתה עלייה בולטת במספר המונוציטים, שהם שחקני מפתח בתגובה החיסונית.
השלכות פוטנציאליות ומחקר עתידי
החוקרים מצאו גם שהתגובה הייתה קשורה ספציפית לאינטרפרון, חלבון הממלא תפקיד מרכזי בהגנה של הגוף מפני פתוגנים וניתן למדידה בדם ההיקפי של החולה. ככל שתגובת האינטרפרון חזקה יותר לאחר הטיפול, כך החולים שרדו זמן רב יותר. למרות שקשר זה היה מובהק סטטיסטית ומצביע על קשר פוטנציאלי בין טיפול זה לבין שיעורי הישרדות משופרים, המחקר לא תוכנן במקור למדוד את שיעורי ההישרדות של טיפול זה. ככזה, המחברים הדגישו את הצורך בזהירות לגבי היתרונות הקליניים האמיתיים של טיפול משולב זה.
"אם מחקר נוסף יאשש את הקשר בין הפעלת אינטרפרון מערכתית ושיעורי הישרדות בחולי גליומה ממאירה, נוכל להשתמש בשפעול אינטרפרון כסמן ביולוגי", אמר ווילי הוגו, עוזר פרופסור לרפואה בחטיבה לרפואת עור בבית הספר לרפואה של דוד גפן. ב-UCLA ומחבר ראשון במחקר. "משמעות הדבר היא שנוכל לבדוק את התגובה החיסונית הספציפית הזו בחולים, ואם היא חזקה, אנו יודעים שהם צפויים להגיב היטב לטיפול המשולב של אגוניסט TLR וטיפול חיסון בתאים דנדריטים."
מטופלים שלא מראים תגובה של אינטרפרון או תגובה נמוכה לאחר הטיפול יכולים להיות מופנים לטיפולים אחרים או ניסויים קליניים מהר יותר, ולחסוך זמן יקר במאבקם נגד צורה אגרסיבית זו של סרטן המוח.
הצוות גם ציין כי שילוב של טיפולים אלה עם מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, שהם סוג אחר של אימונותרפיה, יכול להיות עוד גישה מבטיחה. הם כבר החלו בניסוי קליני חדש כדי לבדוק את השילוב הזה בחולים עם גליובלסטומה חוזרת, הנתמכת על ידי תוכנית UCLA Specialized Program of Research Excellence (SPORE) בסרטן המוח.
"המחקר הזה הוא צעד קדימה בחיפוש אחר אימונותרפיה יעילה יותר לגליומות, יחד עם פיתוח בדיקה פוטנציאלית מבוססת דם כדי לקבוע אם מערכת החיסון של החולה מגיבה לחיסון באופן שיעזור במאבק נגד ההרסני הזה. צורה של סרטן המוח", אמר ד"ר ריצ'רד אוורסון, עוזר פרופסור לנוירוכירורגיה ושותף-המחבר הראשון של המחקר.
מחקר זה מומן בחלקו על ידי מענק מהמכון הלאומי לסרטן.
