מחקר חדש מצביע על כך ש-CBD ומטפורמין יכולים למלא תפקיד מכריע בניהול קשיים התנהגותיים במצבים גנטיים כמו X שביר ותסמונות Phelan-McDermid. על ידי תיקון ביוכימיה של המוח ושינוי התנהגות במודלים של עכברים, חומרים אלה מציעים תקווה לפיתוח טיפולים יעילים להפרעות אלו בבני אדם.
מחקר חדש מדגיש איך קנאבידיול ומטפורמין יכולים להקל על קשיי התנהגות במודלים של עכברים של תסמונות X שביר ו-Phelan-McDermid.
טיפולים אלו הוכחו כמשפרים תסמינים התנהגותיים, כאשר מחקר נוסף מתבצע כדי לחקור את היישומים הפוטנציאליים שלהם בבני אדם.
מחקרים על מודלים של עכברים של תסמונת X השביר ותסמונת Phelan-McDermid מראים שטיפול בקנאבידיול (CBD) ובתרופה לסוכרת מטפורמין יכולים להקל על קשיי התנהגות. כך עולה ממחקר שיוצג ב-26 ביוני בפורום הפדרציה של האגודות האירופיות למדעי המוח (FENS) 2024.(1)
תסמונת ה-X השביר ותסמונת Phelan-McDermid הם שני מצבים גנטיים הגורמים למגוון קשיים נוירו-התפתחותיים לאורך החיים. לשני המצבים יש שכיחות גבוהה של הפרעת הספקטרום האוטיסטיכולל עיכוב בדיבור, קשיים חברתיים והתנהגות חוזרת.
המחקר הוצג על ידי ד"ר אילזה גנטואה מאוניברסיטת מקגיל, מונטריאול, קנדה. היא אמרה: "ישנן מספר תרופות המשמשות לטיפול בדיכאון, חרדה, אפילפסיה ותוקפנות אצל אנשים עם X שביר. לרוב התרופות הללו יש תופעות לוואי רבות. באופן דומה, עבור תסמונת Phelan McDermid, הטיפולים הנוכחיים מכוונים בעיקר לאפילפסיה וחרדה. היה מחקר מוגבל על מצב זה.
"במהלך הקריירה שלי, אני פוגש לעתים קרובות הורים לילדים עם X שביר ושומע איך הם מנסים לעזור לילדיהם לחיות חיים נוחים יותר. לכן, עם הניסיון שלי במדעי המוח ההתנהגותיים, אני רוצה לחפש טיפולים בטוחים שעשויים לשפר את קשיי ההתנהגות אצל ילדים עם מצבים אלה."
מחקרי התערבות מוקדמים עם מטפורמין
במחקרים קודמים,(2) ד"ר גנטואה ועמיתיה השתמשו בהצלחה במטפורמין לטיפול בעכברים בוגרים שגודלו למודל של תסמונת X השביר. מטפורמין הוא הטיפול הנפוץ ביותר לסוכרת מסוג 2.
כעת החוקרים בדקו מטפורמין על עכברים שזה עתה נולדו, שגם הם גדלו למודל של תסמונת ה-X השביר. מחקר זה מראה כי מטפורמין יכול לתקן הבדל ביוכימי במוח של העכבר העומד בבסיס המצב. החוקרים מצאו גם שמטפורמין עצר מהעכברים הצעירים לפתח פגיעה בדיבור, שבעכברים מתבטאת בחריקות גבוהות מאוד, והתנהגות חוזרת, המתבטאת בטיפוח יתר.
צוות המחקר השתמש גם במטפורמין עם עכברים שגדלו למודל של תסמונת Phelan-McDermid ומצא באופן דומה שהם יכולים להפחית פגיעה בדיבור והתנהגות חוזרת ונשנית, כמו גם לשפר את התנהגות הלמידה והזיכרון לקויה של העכברים.
ג'ונגהיון צ'וי, לורה מרסל-גרסיה, נחום סוננברג ואילזה גנטואה. קרדיט: פורום FENS / Ilse Gantois
בדיקת ההשפעות של קנאבידיול על הפרעות התנהגות
קנאבידיול או CBD הוא המרכיב הלא פסיכואקטיבי של קנאביס. ד"ר גנטואה ועמיתיה נתנו CBD לעכברים שגדלו למודל של תסמונת X שביר משלושה שבועות לאחר הלידה. עכברים אלה שווים לילדים צעירים. כשהעכברים הגיעו לבגרות, ההתנהגויות החוזרות והחברתיות שלהם היו זהות לעכבר בקרה. החוקרים מצאו שיפורים דומים בטיפול בעכברים שגדלו למודל של תסמונת Phelan-McDermid עם CBD. הצוות בוחן כעת כיצד CBD מקיים אינטראקציה במוח העכבר כדי להבין טוב יותר מדוע התרופה משפיעה על התנהגות בדרך זו.
מספר קבוצות מחקר אחרות בקנדה ובארה"ב מנהלות כעת ניסויים בחולים של מטפורמין ו-CBD לתסמונת ה-X השביר.
ד"ר גנטואה אמר: "למחקר הזה ולתוצאות הניסויים הקליניים יכולה להיות השפעה גדולה על קשיי התנהגות שחווים אנשים עם תסמונת X השביר ותסמונת Phelan-McDermid. החוזקות העיקריות של מחקרים אלו הן שאנו משתמשים בתרופות מאושרות שניתן ליטול לאורך כל החיים ובעלות תופעות לוואי מינימליות. נלקחות בגיל צעיר, תרופות אלו יכולות בסופו של דבר לשפר את העיכוב בדיבור, אינטראקציה חברתית והתנהגות חוזרת בתנאים התפתחותיים אלו.
"שימוש במודלים של עכברים מאפשר להסתכל בפירוט על מה שקורה במוח, להגדיר את הגורם הבסיסי למצבים אלה, ולחקור התנהגות והשפעת תרופות ממוקדות. כמובן, מוחות עכברים אינם זהים למוחות אנושיים, עם זאת, לעתים קרובות אנו יכולים לתרגם את התנהגות העכבר שאנו חוקרים להתנהגויות אנושיות."
החוקרים חוקרים גם את ההשפעות של תרופות אלו על מודלים של עכברים של מצבים אחרים הקשורים להפרעות בספקטרום האוטיזם כדי לראות אם יש להם שימוש רחב יותר.
פרופסור ריצ'רד רוש הוא יו"ר ועדת התקשורת של פורום FENS וסגן ראש המחלקה לפסיכולוגיה באוניברסיטת Maynooth, Maynooth, County Kildare, אירלנד, ולא היה מעורב במחקר. הוא אמר: "אנחנו זקוקים להרבה יותר מחקרים שיעזרו לנו להבין מצבים כמו שביר X ו-Phelan-McDermid וכדי לגלות כיצד ניתן לטפל במצבים התפתחותיים אלה כדי לתת לילדים את הסיכוי הטוב ביותר בחיים. מודלים של עכברים של מצבים אלה נותנים לנו צוהר חיוני למה שקורה באופן מכניסטי בתוך המוח ומאפשרים לנו ללמוד את היתרונות האפשריים של טיפולים חדשים".
הערות
- "ייעוד מחדש של תרופות לטיפול בתסמונות X שביר ו-Phelan McDermid", מאת Ilse Gantois, חלק מסימפוזיה מדעית: S08 ניתוח מנגנוני מחלה במודלים של ASD לפיתוח ובדיקת טיפולים מותאמים אישית, 10:53 – 11:11 שעות CEST, יום רביעי 26 ביוני – אולם H, https://fens2024.abstractserver.com/program/#/details/presentations/71
- "מטפורמין משפר את חסרונות הליבה במודל עכבר של תסמונת X שביר" מאת אילזה גנטואה, ארקדי חוטורסקי, ילנה פופיק, ארג'ל אגילר-ואלס, אריקה פרימנטל, רויפנג קאו, ויג'נדרה שארמה, טיין פוטרס, אנמול נאגפאל, אגניישקה ט טרוקה, אגניישקה, אגניישקה. , שיין וויבה, איזבל A Groves, Seyed Mehdi Jafarnejad, Clément Chapat, Elizabeth A McCullagh, Karine Gamache, Karim Nader, Jean-Claude Lacaille, Christos G Gkogkas and Nahum Sonenberg, 15 May 2017, רפואת טבע.
DOI: 10.1038/nm.4335
מימון: מחקר זה ממומן בעיקר על ידי קרן FRAXA, Canadian Fragile X Foundation, CIHR, Mental Health Commission of Canada, ו-Brain Canada. קרן עזריאלי מממנת את הניסויים הקליניים במטפורמין האנושי FXS.
