מחקר ממאס גנרל בריגהם מצביע על כך שתורשת הסיכון למחלת אלצהיימר מהצד האימהי קשורה לרמות עמילואיד גבוהות יותר במוח, מה שמצביע על יעדים פוטנציאליים למניעה מוקדמת של מחלת אלצהיימר.
מחקר של Mass General Brigham מצביע על כך שבחינת היסטוריה הורית ספציפית למין עשויה להיות חיונית בזיהוי מבוגרים בסיכון מוגבר.
מחקר שנערך לאחרונה על ידי חוקרים מגנרל מסה בריגהם מצביע על כך שההורה שממנו אדם יורש אלצהיימר הסיכון למחלה עשוי להשפיע על הסבירות לשינויים ביולוגיים במוח הקשורים למחלה. המחקר העריך 4,400 מבוגרים ללא פגיעה קוגניטיבית בגילאי 65 עד 85 וגילה שאנשים עם היסטוריה משפחתית של מחלת אלצהיימר (AD) מצד אמם או משני ההורים הראו רמות גבוהות יותר של עמילואיד במוחם. הממצאים פורסמו ב JAMA נוירולוגיה.
"המחקר שלנו מצא שאם למשתתפים יש היסטוריה משפחתית מצד אמם, נצפתה רמת עמילואיד גבוהה יותר", אמר הסופר המקביל הבכיר היון-סיק יאנג, MD, נוירולוג במאס גנרל בריגהם ונוירולוג התנהגותי בחטיבה לקוגניטיבית והתנהגותית נוירולוגיה בבית החולים בריגהם ולנשים. הוא גם חוקר רופא של נוירולוגיה עבור מכון המחקר הכללי של מסה.
יאנג שיתף פעולה עם חוקרים אחרים מגנרל מאס בריגהם, כמו גם חוקרים מונדרבילט ואוניברסיטת סטנפורד. לדבריו, מחקרים קטנים יותר קודמים חקרו את התפקיד של ההיסטוריה המשפחתית במחלת האלצהיימר. חלק מהמחקרים הללו העלו כי היסטוריה אימהית מייצגת סיכון גבוה יותר לפתח אלצהיימר, אך הקבוצה רצתה לבחון מחדש את השאלה עם משתתפים נורמליים מבחינה קוגניטיבית וגישה למערך נתונים רחב יותר של ניסויים קליניים.
מתודולוגיה וניתוח משתתפים
הצוות בחן את ההיסטוריה המשפחתית של מבוגרים יותר ממחקר אנטי-עמילואיד באלצהיימר אסימפטומטי (A4), ניסוי קליני אקראי שמטרתו מניעת AD. המשתתפים נשאלו לגבי הופעת סימפטום אובדן זיכרון של הוריהם. החוקרים שאלו גם אם הוריהם אובחנו אי פעם רשמית או אם יש אישור נתיחה של מחלת אלצהיימר.
"יש אנשים שמחליטים לא להמשיך לאבחון פורמלי ומייחסים אובדן זיכרון לגיל, אז התמקדנו באובדן זיכרון ובפנוטיפ של דמנציה", אמר יאנג.
לאחר מכן השוו החוקרים את התשובות הללו ומדדו עמילואיד במשתתפים. הם מצאו היסטוריה אימהית של פגיעה בזיכרון בכל הגילאים והיסטוריה אבהית של ליקוי זיכרון מוקדם קשורה לרמות עמילואיד גבוהות יותר אצל משתתפי המחקר האסימפטומטיים. חוקרים הבחינו כי היסטוריה אבהית בלבד של פגיעה מאוחרת בזיכרון לא הייתה קשורה לרמות עמילואיד גבוהות יותר.
הבדלים מגדריים ומגבלות לימוד
"אם לאביך היו תסמינים מוקדמים, זה קשור לרמות מוגברות בצאצאים", אמרה מייבל סטו, דוקטורט, מחברת ראשונה ועמיתת מחקר בתר-דוקטורט במחלקה לנוירולוגיה בבריגהם. "עם זאת, זה לא משנה מתי אמא שלך התחילה לפתח תסמינים – אם היא עשתה זאת בכלל, זה קשור לעלייה בעמילואיד."
Seto עובד על פרויקטים אחרים הקשורים להבדלים בין המינים בנוירולוגיה. לדבריה, תוצאות המחקר מרתקות מכיוון שאלצהיימר נוטה להיות נפוץ יותר בנשים. "זה באמת מעניין מנקודת מבט גנטית לראות מין אחד תורם משהו שהמין השני אינו", אמר סיטו. היא גם ציינה שהממצאים לא הושפעו מהאם משתתפי המחקר היו גברים או נשים מבחינה ביולוגית.
יאנג ציין מגבלה אחת של המחקר היא שהוריהם של חלק מהמשתתפים מתו צעירים, לפני שהם יכולים לפתח סימפטומים של פגיעה קוגניטיבית. לדבריו, ייתכן שגורמים חברתיים כמו גישה למשאבים וחינוך שיחקו תפקיד גם כאשר מישהו הכיר בפגיעה קוגניטיבית ואם הם אובחנו אי פעם רשמית.
"חשוב גם לציין שרוב המשתתפים הללו הם לבנים שאינם היספנים", הוסיף Seto. "ייתכן שלא נראה את אותה ההשפעה בגזעים ובעדות אחרות."
סיטו אמר כי השלבים הבאים הם להרחיב את המחקר כדי לבחון קבוצות אחרות ולבחון כיצד ההיסטוריה ההורית משפיעה על ירידה קוגניטיבית והצטברות עמילואיד לאורך זמן ומדוע DNA מהאם משחק תפקיד.
רייזה שפרלינג, MD, מחברת שותפה בעיתון, חוקרת ראשית של מחקר A4 ונוירולוג ב-Mas General Brigham, אמרה כי ניתן יהיה להשתמש בממצאים בקרוב בתרגום קליני.
"עבודה זו מצביעה על כך שתורשה אימהית של מחלת אלצהיימר עשויה להיות גורם חשוב בזיהוי אנשים אסימפטומטיים לניסויי מניעה מתמשכים ועתידיים", אמר שפרלינג.
גילויים: יאנג קיבל עמלות אישיות מ-Genentech, Inc., מחוץ לעבודה שהוגשה. הוהמן מכהן במועצה המייעצת המדעית ל-Vivid Genomics, מחוץ לעבודה שהוגשה. אלי לילי ושות' מימנו את מחקר A4 אך לא הייתה לה השפעה ישירה על העבודה שהוגשה.
עבודה זו מומנה על ידי ארצות הברית המכונים הלאומיים לבריאות (K23AG062750, R01AG063689 U19AG010483, ו-DP2AG082342). מחקר A4 ממומן על ידי מענקי NIH, אלי לילי ושות', וכמה ארגונים פילנתרופיים.
