מנגנון שהתגלה לאחרונה יכול לשפר משמעותית את הטיפול האימונותרפי בסרטן

מחקר גילה שגידולים חוסמים את התגובות החיסוניות על ידי שימוש בפרוסטגלנדין E2, ומספקים תובנות חדשות לשיפור הטיפול האימונותרפי בסרטן.

גידולים מעכבים באופן פעיל את התפתחות התגובות החיסוניות על ידי תאי T ציטוטוקסיים, חיוניים למלחמה בסרטן. לראשונה, חוקרים מהאוניברסיטה הטכנית של מינכן (TUM) ובבית החולים Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) גילו את המנגנונים המדויקים מאחורי זה. פורסם בכתב העת טֶבַע, המחקר שלהם מציע תובנות לגבי אימונותרפיות חדשות לסרטן ויכול לשפר את היעילות של הטיפולים הנוכחיים. מחקר המשך, שפורסם גם ב טֶבַעמאשש את הממצאים הללו.

בסרטן, גידולים פוגעים לעיתים קרובות בתגובה החיסונית של הגוף. לדוגמה, הם יכולים למנוע מתאי מערכת החיסון לתפוס תאים סרטניים כאיום או להפוך אותם ללא פעילים. אימונותרפיות מטרתן להתגבר על מנגנונים אלו ולעורר את מערכת החיסון, בפרט את תאי ה-T. עם זאת, טיפולים כאלה אינם עובדים עבור מספר רב של חולי סרטן. חוקרים ברחבי העולם מחפשים את הסיבות ואסטרטגיות נגד חדשות.

חומר שליח עוצר את התפתחות האפקטור של תאי T בגידולים

צוות בראשות ד"ר יאן בוטשר, ראש קבוצת המחקר במכון לאימונולוגיה מולקולרית ב-TUM, ופרופ' סבסטיאן קובולד, סגן מנהל המחלקה לפרמקולוגיה קלינית ב-LMU קליניקום מינכן, גילה כעת שגידולים משתמשים בחומר שליח כדי להשפיע על תאי מערכת החיסון בשלב מוקדם של התגובה החיסונית. תאים סרטניים רבים מראים הפרשה מוגברת של חומר השליח פרוסטגלנדין E2. החוקרים הצליחו להראות כי פרוסטגלנדין E2 נקשר ל-EP2 ו-EP4, שני קולטנים על פני השטח של תאי חיסון מסוימים.

תאי T דמויי גזע אלו נודדים מאזורים אחרים בגוף לתוך הגידול. אם התגובה החיסונית מצליחה, הם מתרבים בגידול ומתפתחים לתאי T ציטוטוקסיים שתוקפים את הסרטן. "כל התהליך הזה מוגבל מאוד כאשר גידולים מפרישים פרוסטגלנדין E2 והגורם הזה נקשר לקולטני EP2 ו-EP4", אומר יאן בוטצ'ר. "תגובת תאי ה-T קורסת והגידול יכול להתקדם." אם החוקרים מנעו את האינטראקציה של חומרי מסנג'ר וקולטנים במודלים של גידולים, מערכת החיסון הייתה מסוגלת להילחם בגידולים ביעילות.

הטיפולים הנוכחיים מתייחסים לנקודה מאוחרת יותר של התגובה החיסונית

"גילינו מנגנון שמשפיע על התגובה החיסונית של הגוף בשלב מכריע", אומר יאן בוטצ'ר. "גידולים רבים מונעים מתאי T דמויי גזע ליצור תאי T ציטוטוקסיים בגידול שעלולים לתקוף את הסרטן."

אימונותרפיות נוכחיות שואפות למנוע מהסרטן לכבות את התגובות החיסוניות בשלב מאוחר יותר. טיפולי מעכבי מחסום, למשל, שואפים לשחרר את החסימה של תאי T ציטוטוקסיים מובחנים לחלוטין ו"להדליק אותם מחדש". לפני שמתחיל התשישות האימתנית של תאי T, שחוקרים אחרים מנסים למנוע, חייבים להיות נוכחים גם תאי T מובחנים.

להגביר את היעילות של הטיפולים הקיימים

"גישות הטיפול הנוכחיות כנראה יהיו יעילות יותר אם ההשפעות של פרוסטגלנדין E2 על תאי T דמויי גזע ייחסמו כדי לאפשר את ההתמיינות הבלתי מופרעת שלהם בתוך רקמת הגידול", אומר סבסטיאן קובולד.

זה חל באופן דומה על גישות עדכניות המסתמכות על החלבון IL-2 כדי לעורר תאי T. המחקר הנוכחי מראה שברגע שהפרוסטגלנדין E2 נקשר לשני הקולטנים, תאי T כבר לא יכולים להגיב ל-IL-2. "אנו חושדים שאפילו אותות IL-2 של הגוף עצמו עשויים להספיק כדי לאפשר לתאי T להילחם בהצלחה בסרטן לאחר שההשפעות של פרוסטגלנדין E2 הופסקו", אומר סבסטיאן קובולד.

מחקר שני ב טֶבַע מאשר את התוצאות

פרסום מחקר שני ב-Nature חוקר את ההשפעות של פרוסטגלנדין E2 על מערכת החיסון. למחקר זה, המחברים, חוקרים מבית החולים האוניברסיטאי בלוזאן, שיתפו פעולה עם צוות מינכן. במעבדה שלהם, הם בדקו בין היתר תאי T מרקמת גידול אנושי. כאשר חסמו את שחרור הפרוסטגלנדין E2 ברקמת הסרטן, תאי ה-T הראו התרחבות טובה יותר וכך יכלו להילחם בתאים סרטניים אנושיים בצורה יעילה יותר.

חיפוש אחר אסטרטגיות נגד מתחיל

"יש לנו כעת נקודת פתיחה קונקרטית לשיפור משמעותי של טיפולים אימונותרפיים", אומר יאן בוטצ'ר. "חוקרים ברחבי העולם חייבים כעת לפתח אסטרטגיות להתגברות על הגנת הגידולים. אנחנו צריכים לעצור את ההשפעות של פרוסטגלנדין E2 – או על ידי מניעת גידולים לייצר את המולקולה או על ידי הפיכת תאי מערכת החיסון עמידים בפניה".