"מעולם לא ראיתי את זה לפני כן" – מדענים גילו את חוסם הטעם הזמני והאוניברסלי הראשון

ההליך לנטילת תרופה חיונית אך מרירה נראה מבטיח.

אנשים רבים, במיוחד ילדים וקשישים, נאבקים עם בליעת כדורים. לעתים קרובות טעם של תרופות נוזליות מר במיוחד, מה שמוביל לדחייה. בקיצור, מרירות חזקה היא הסיבה העיקרית לכך שאנשים, במיוחד ילדים, נמנעים מלקיחת התרופות שלהם, מסכנים את בריאותם ולעיתים את חייהם.

צוות של מדענים במרכז החושים הכימיים של מונל גילה את חוסם הטעם הזמני והאוניברסלי הראשון יעיל בבני אדם. המחקר שלהם מתפרסם ב- כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה.

"למרבה הפלא, ובניגוד לניסיון שלנו עם חוסמי קולטני טעם מר, חוסם עצבי הטעם שבדקנו עבד עבור כל נושא וכל תרכובת מרה שבדקנו", אמרה הסופרת הראשונה לינדה ג'יי פלמר, דוקטורט, עמיתת מחקר בכירה של מונל ומנהלת תוכנית השותפים העסקיים. "מעולם לא ראיתי את זה לפני כן."

מאמצי העבר והגישה החדשנית

עד כה, המאמצים לחסום מרירות במזונות ובתרופות התמקדו במציאת חוסמים לקולטני טעם מר בלשון. מכיוון שתרופות שונות מפעילות קבוצות נפרדות של קולטני טעם מר, מיקוד לקולטנים ספציפיים עשויה לדכא את המרירות רק עבור תרכובות בעלות טעם מר מסוימות, אך לא בכולן. "יש צורך ברור לפתח חוסמים מרים המסוגלים לדכא את המרירות של תרופות רבות", אמרה שותפה לכותבת קרול כריסטנסן, PhD, חברת סגל בוגר מונל. "למרות שלבני אדם יש 25 קולטנים מרים שונים, המחקר המתמשך שלנו מצביע על כך שרק קומץ קולטנים מרים עשויים להיות אחראים לרוב המרירות של תרופות."

תאי טעם בפה המבטאים את משפחת קולטני הטעם TAS2R מעוררים על ידי תרכובות מתוקות, מרירות ומלוחות, ומעבירים אותות לסיבי עצב על ידי שחרור אדנוזין טריפוספט (ATP), מקור האנרגיה העיקרי של התא. בתורו, ATP מפעיל קולטן בשם P2X2/P2X3 על תאי העצב הקולטים. עצבים אלו שולחים מידע למוח על טעמם של מזונות ותרופות.

הצוות השתמש במעכב של קולטני P2X2/P2X3, הנקרא AF-353, כדי לחסום את העברת הטעם-עצב ולהפחית את אות המרירות הנגרם על ידי תרופות ותרכובות טעם אחרות. זוהו מספר חוסמים של קולטני P2X2/P2X3, כאשר חלקם נבדקו בניסויים קליניים לטיפול בשיעול כרוני; עם זאת, תופעת לוואי בניסויים אלו הייתה הפרעת טעם. צוות מונל ניצל את "תופעת הלוואי" של התרכובות הללו כדי ליצור טיפול דרך הפה שמשפר את הטעימות של תרופות.

השלכות וממצאים קליניים

ממצא מרכזי של המחקר הוא ששטיפת הפה עם AF-353 הפחיתה באופן משמעותי את המרירות של שתי תרופות חשובות המטפלות במחלות כרוניות נפוצות: Praziquantel לטפילים וטנופוביר אלפנמיד (TAF) לצהבת B ו-HIV.

"AF-353 הוא חוסם הטעם המר האוניברסלי הראשון שזוהה", אמר חבר סגל מונל, Peihua Jiang, PhD. "בנוסף לטעם המר, זה משפיע גם על טעמים מלוחים, מלח, מתוקים וחמוצים. עם זאת, AF-353 רק חוסם טעם. תחושות אוראליות אחרות כמו עקצוץ מהגז לא הושפעו."

הצוות ערך הן בדיקות טעם חושי אנושי והן ניסויים התנהגותיים של עכברים כדי לקבוע את רוחב, חוזק ומשך השפעות החסימה. התוצאות של מחקרים על בני אדם ומכרסמים היו דומות ברוחב ובמשך הפעולה של AF-353.

יישום מקומי של AF-353 ישירות לתוך הפה עשוי לשפר את התאימות של תרופות חשובות רבות, במיוחד אלו שמצילות חיים לילדים במדינות מתפתחות. "אצל אנשים, אפקט החסימה נמשך 60 עד 90 דקות, כאשר הטעם שלהם הוחזר לקדמותו", אמר פלמר.

"אנחנו מחפשים כעת חוסמי טעם שפועלים מהר יותר ומאפשרים לטעם לחזור לקדמותו מוקדם יותר", אמר ג'יאנג.

עבודה זו נתמכה על ידי קרן ביל ומלינדה גייטס (INV-037008 ו-INV-042630). העבודה ההתנהגותית בוצעה ב-Monell Behavioral Behavioral And Physiological Phenotyping Core, הנתמכת, בין השאר, על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (NIH) NIDCD Core Grant 1P30DC011735-01. תשתית המחקר סופקה בחלקה על ידי NIH Grant G20OD020296.