מחקר מאוניברסיטת ברצלונה מציע כי פמפיבראט, ששימש במקור להפרעות שומנים בדם, עשוי לטפל ביעילות במחלת כבד מטבולית, ומציג שימוש חדש לתרופה במאבק במצב כבד נפוץ זה.
שימוש מחדש בתרופות נותן לתרופות ישנות חיים חדשים.
מחקר בראשות אוניברסיטת ברצלונה מציע כי פמפיבראט, תרופה המשמשת כיום ביפן להגברת רמות השומנים בדם בחולי היפרליפידמיה, במיוחד חולי סוכרת, עשויה להיות יעילה בטיפול במחלות כבד הקשורות להפרעות מטבוליות. סוג זה של מחלת כבד הוא השכיח ביותר בעולם, פוגע באחד מכל ארבעה אנשים וכיום אין לו טיפול ספציפי.
המחקר, שבוצע על מודלים של חיות מעבדה ופורסם בכתב העת ביו-רפואה ותרופתיות, נערך על ידי צוות בראשות פרופסור חואן קרלוס לגונה, מהפקולטה למדעי הרוקחות והמזון של UB, המכון לביורפואה של UB (IBUB) ומהמרכז הביורפואי לרשתות פיזיו-פתולוגיה של השמנת יתר ותזונה (CIBEROBN). המחקר בוצע בשיתוף עם קבוצת המחקר של פרופסור קונקסיטה אמט, מהמחלקה לביוכימיה ופיזיולוגיה של אותה פקולטה של UB, והמכון לחקר תזונה ובטיחות מזון (INSA-UB), הממוקם ב-Torribera Food. קַמפּוּס.
שימוש מחדש בסמים: חיים חדשים לתרופות
מחלת כבד שומנית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD) היא מצב שנקרא בעבר מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי. מדובר בהפרעה רב מערכתית, שמקורה מאוד הטרוגני ומהלך מגוון שעלול להידרדר לשחמת, סרטן כבד או אי ספיקת כבד. לרוב אין לה סימפטומטולוגיה ברורה והשלבים המוקדמים יכולים להימשך עשרות שנים.
כיום, פמפיבראט משמש לטיפול בשינויים ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים בדם (דיסליפידמיה). על פי המאמר החדש, זה יכול גם לפתוח דרך טיפולית חדשה לטיפול ב-MASLD בהקשר של מיקום מחדש של התרופה, כלומר שימוש בתרופות מוכרות ומאושרות בפרקטיקה הקלינית לטיפול בפתולוגיות אחרות. אסטרטגיה זו מאפשרת לנצל במלואו את הפוטנציאל הטיפולי של תרופות ובכך להפחית את הזמן והעלויות הכלכליות של הוצאת תרופה אחרת לשוק לטיפול במחלות ללא טיפול יעיל.
"הביטוי הפתולוגי השכיח של MASLD הוא סטאטוזיס בכבד (מחלת כבד שומני, או SLD). למרות שניתן להפוך את זה עם שינויים באורח החיים, דיאטה ופעילות גופנית, בפועל קשה לשלוט בו ואין תרופות ספציפיות לטיפול. המיקום מחדש של תרופות בעלות פרופיל בטיחות טוב לשימוש קליני בפתולוגיות אחרות הוא גישה מיטבית למציאת טיפולים חדשים", אומר פרופסור חואן קרלוס לגונה, מהמחלקה לפרמקולוגיה, טוקסיקולוגיה וכימיה טיפולית.
במודל ניסיוני של SLD בחולדות נקבות, פמפיברט מונע התפתחות של סטאטוזיס בכבד, מגביר את השומן חוּמצָה קטבוליזם ופינוי כולסטרול בכבד, ומראה פרופיל בטיחות טוב. מכיוון שהמחקר הפרה-קליני נערך בחולדות נקבות, הממצאים יכולים לעזור גם לזהות הבדלים בין המינים בפיזיולוגיה של מחלות כרוניות ובכך להפחית את ההטיה המגדרית במחקר ביו-רפואי.
"פמפיבראט הוא מונון חדש של פעילות התעתיק של הקולטן הגרעיני PPAR-α (קולטן המופעל על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור אלפא), המגביר את החמצון הכבדי של חומצות שומן, הנחוצות לסינתזה של טריגליצרידים ואסטרים של כולסטרול – המצטברים באופן פתולוגי בגוף. כבד ב-SLD – וגם לחומצות מרה, שמעדיפות את סילוק הכולסטרול מהגוף", מסביר החוקר.
תוצאות אלו מצביעות על כך ש-pemafibrate הוא מועמד טוב למיקום מחדש טיפולי לטיפול ב-SLD. "למיטב ידיעתנו, תרופה זו לא הייתה בשימוש בהקשר של מיקום מחדש תרופתי, מלבד כמה מחקרים קליניים גישושים על השפעותיה על פתולוגיה של הכבד. כעת אנו רוצים לחקור את היעילות והבטיחות שלו במודלים ניסיוניים של מחלת כבד מתקדמת יותר, עם נוכחות של דלקת ופיברוזיס בסטאטהפטיטיס הקשורה למטבולית (MASH), מסכם פרופסור לגונה.
