חוקרים זיהו מעכב המכוון לקינאז STK33, חיוני לפוריות הגבר, אשר גורם למעשה אי פוריות הפיכה בעכברים זכרים ללא השפעות שליליות. פריצת דרך זו מציעה כיוון חדש לאמצעי מניעה לא הורמונליים הפיכים לגברים.
מחקר חדש מגלה כי מיקוד לחלבון STK33 יכול לגרום לאי פוריות בטוחה והפיכה בעכברים זכרים, מה שמציע תקווה לאמצעי מניעה לא הורמונליים לגברים.
חוקרים גילו כי מעכב המכוון לקינאז STK33 – חלבון חיוני לפוריות הגבר גם בבני אדם וגם בעכברים – גורם בהצלחה לאי פוריות הפיכה בעכברים זכרים. זה מתרחש ללא תופעות לוואי רעילות או פגיעה בתפקודי הרבייה. המחקר מדגיש את STK33 כיעד בר-קיימא לפיתוח תרופות, ומצביע על מסלול מבטיח ליצירת אמצעי מניעה לא הורמונליים הפיכים לגברים.
אמצעי מניעה חיוניים לתכנון המשפחה, המאפשרים לאנשים לבחור אם ומתי להרות וכמה ילדים ללדת. עם זאת, ההתקדמות באמצעי מניעה הייתה מוגבלת בעשורים האחרונים, במיוחד עבור גברים. נכון לעכשיו, אין אמצעי מניעה דרך הפה יעילים לגברים. למרות שגישות מבוססות הורמונליות למניעת הריון גבריות נחקרות בניסויים קליניים והראו כמה תוצאות מבטיחות, אף אחת מהן לא אושרה לשימוש כללי.
חלופות לא הורמונליות באמצעי מניעה
מטרות לא הורמונליות מציגות דרך מבטיחה עם פחות תופעות לוואי. עם זאת, מעט מעכבים לא-הורמונליים בעלי מולקולה קטנה פותחו, ועוד פחות הוכיחו יעילות אמצעי מניעה במודלים פרה-קליניים. ה-Serine/Threonine kinase 33 ההומוזיגוטי, הנקרא גם STK33, חיוני לפוריות הגבר. מחקרים קודמים הראו שמוטציות ב-STK33, הן בעכברים והן בגברים, גורמות לאי-פוריות עקב תנועתיות ומורפולוגיה לקויה של הזרע ללא בעיות בריאותיות משמעותיות אחרות, מה שמצביע על השימוש ב-STK33 כיעד בר-קיימא למניעת הריון לגברים.
כדי לזהות מעכבי STK33 ספציפיים, Angela Ku ועמיתיו ביצעו בדיקת תרופות בקנה מידה גדול באמצעות אוסף של מיליארדי תרכובות של DNA-ספריות כימיות מקודדות. לאחר חשיפת מספר מעכבי STK33 חזקים ספציפיים, Ku et al. השיג מבני גביש של STK33 עם כמה מהתרכובות שזוהו והשתמש במידע כדי לסייע בתכנון מולקולה מונחה מבנה. אחת התרכובות המבטיחות ביותר – CDD-2807 – הוכחה כמפחיתה את הפוריות in vivo בעכברים זכרים. על פי הממצאים, CDD-2807 לא הפגין רעילות, חצה ביעילות את מחסום הדם-אשך, לא הצטבר במוח, וגרם להשפעה של אמצעי מניעה ששיקף הפרעות STK33 גנטיות מבלי לשנות את גודל האשך.
חשוב לציין, קו et al. מצאו כי השפעות אמצעי המניעה של המעכב היו הפיכות, ועכברים החזירו את הפוריות שלהם זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול. "כל תרופה אפשרית למניעת הריון חייבת לעבור בדיקות מקיפות כדי להראות יעילות גבוהה מאוד ולשלול השפעות שליליות על רמות ההורמונים, תפקוד הרבייה הכללי והשפעה על הצאצאים. בנוסף, נחוצים מחקרים ארוכי טווח כדי להעריך סיכונים פוטנציאליים הקשורים לשימוש ממושך", כותבים ג'רט הולדוויי וגונדה גיאורג בפרספקטיבה קשורה. "עם זאת, הממצאים מבססים את התפקיד המהותי של STK33 בפוריות הגבר ומספקים ראיות משכנעות לכך שהמטרה הזו ניתנת לסמים ומביאה לאי פוריות הפיכה של הגבר."
