פתיחת הקלה: מחיקת "זיכרונות רעים" כדי להילחם ברעידות פרקינסון

מחקר חדש מצביע על כך שניתן למנוע דיסקינזיה בחולי פרקינסון על ידי התמקדות בחלבון Activin A, המשפיע על הזיכרון המוטורי של המוח של טיפולי L-DOPA, מה שעלול לשפר את תוצאות הטיפול על ידי ביטול דיסקינזיה.

למרות שטיפולים נפוצים למחלת פרקינסון יכולים לתת מענה לתסמינים קצרי טווח, הם יכולים גם לגרום לבעיות נרחבות לחולים בטווח הארוך. באופן ספציפי, טיפולים יכולים לגרום לדסקינזיה, סוג של תנועות ותנוחות בלתי נשלטות.

במחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת למדעי המוח, חוקרים מאוניברסיטת אלבמה בברמינגהם נקטו בגישה שונה לדסקינזיה והתייחסו אליה כאל "זיכרון מוטורי רע". הם גילו שחסימת חלבון בשם Activin A יכולה לעצור את תסמיני הדיסקינזיה ולמחוק ביעילות את תגובת ה"זיכרון הרע" של המוח לטיפולי פרקינסון מסוימים.

דיסקינזיה הכוונה לתנועות בלתי רצוניות, לא רצוניות כגון עוויתות, תנועות טלטול וטלטולים, שחווים בדרך כלל חולים עם מצבים כמו מחלת פרקינסון, במיוחד לאחר שימוש ארוך טווח בתרופות כגון לבודופה. תנועות אלו אינן תוצאה של המחלה עצמה אלא תופעת לוואי של הטיפול, המוחרפת לרוב על ידי טיפול תרופתי ממושך. דיסקינזיה יכולה להשפיע באופן משמעותי על איכות החיים של האדם, מה שהופך את הפעילויות היומיומיות והתנועות המדויקות למאתגרות.

גישה חדשנית למניעת דיסקינזיה

"במקום לחפש טיפול אלטרנטיבי לחלוטין, רצינו לראות אם יש דרך למנוע התפתחות של דיסקינזיה מלכתחילה", אמר דיוויד פיגה, MD, Ph.D., מחבר המחקר הראשי ועוזר פרופסור ב-UAB המחלקה לפתולוגיה. "אם דיסקינזיה לא מתרחשת, מטופלים עלולים להישאר בטיפול פרקינסון למשך זמן רב יותר."

מחלת פרקינסון היא הפרעה נוירודגנרטיבית הנגרמת על ידי מוות של נוירונים שיוצרים דופמין. כדי לנטרל אובדן זה, רופאים משתמשים כיום ב-L-DOPA, תרופה המהווה מבשר לדופמין.

חקר תגובת המוח לטיפול בפרקינסון

לטווח קצר, L-DOPA מועיל; אבל לטווח ארוך, זה מוביל לדסקינזיה הנגרמת על ידי L-DOPA אצל חלק מהמטופלים, הגורמת לתנועות לא רצוניות, לא סדירות כגון עוויתות, תנודות, תנודות ראש או נדנוד גוף. גם אם חולה מפסיק ליטול L-DOPA לתקופה מסוימת, הדיסקינזיה הוכחה לחזור במהירות – ברגע שחולים אלה מתחילים את הטיפול מחדש.

"נדמה היה שהמוח יוצר זיכרון מוטורי, ובכל פעם שמטופל קיבל טיפול L-DOPA, הזיכרון הזה נזכר בכל חשיפה של L-DOPA שלאחר מכן", אמרה קארן ג'ונאראג'ס, Ph.D., עוזרת פרופסור ב-UAB המחלקה לנוירולוגיה.

בשל החפיפות בין זיכרון מוטורי והתנהגותי, הצוות החליט לגשת לדסקינזיה כמו זיכרון רע. אם הם יכלו למצוא דרך לגרום למוח לשכוח את היסטוריית הטיפולים הקודמת שלו, הם עלולים להאריך את התועלת של L-DOPA לטיפול בפרקינסון.

מנגנונים של זיכרון מוטורי בטיפול בפרקינסון

החוקרים חקרו לראשונה את הסטריאטום, אזור המוח המשמעותי לשליטה מוטורית, כדי להבין אילו תאים מאחסנים את "הזיכרון המוטורי הרע". השינויים המשמעותיים ביותר שנצפו היו בנוירונים הנקראים D1-MSNs, אשר פעלו באופן דומה לנוירונים בהיפוקמפוס כאשר הוא יוצר זיכרון.

"מצאנו שחלק מה-D1-MSNs הללו הביעו גנים המעידים על כך שהם מופעלים על ידי L-DOPA וגנים שהיו נחוצים ליצירת קשרים חדשים עם תאים אחרים", אמר Figge. "זה היה דומה מאוד למה שקורה כשאתה לומד משהו חדש ונזכר בזיכרון הזה."

מדענים מצאו שגן אחד בתאי העצב D1-MSN המופעלים על ידי L-DOPA מתורגם לחלבון הנקרא Activin A. על ידי חסימת תפקוד של Activin A, החוקרים הצליחו לחסום התפתחות של דיסקינזיה הנגרמת על ידי L-DOPA במודלים של עכברים .

"בעצם, על ידי איסור על תפקוד החלבון, הצלחנו לעצור את התפתחותם של תסמיני דיסקינזיה במודלים של העכברים, ולמחוק את הזיכרון של המוח של התגובה המוטורית ל-L-DOPA", אמר Jaunarajs.

בסופו של דבר, התקווה היא שהממצאים הללו יובילו להבנה כיצד לחסום את הזיכרונות המוטוריים הרעים הללו לחלוטין – מיגור תסמינים הקשורים לדסקינזיה בחולי פרקינסון.

המחקר נתמך על ידי איגוד פרקינסון באלבמה, האגודה האמריקאית למחלת פרקינסון ומשרד ההגנה של ארצות הברית.