מחקר פורץ דרך מציג טיפול שמשתמש בתאי CAR T כדי לכוון למסלול חדירת תאי סרטן שהתגלה לאחרונה במוח, ובכך להכפיל את זמני ההישרדות ביעילות ולמגר גידולים במודלים פרה-קליניים.
חוקרים גילו מסלול חדש המשמש תאים סרטניים לחדירת המוח ופיתחו טיפול מבטיח המכוון למסלול זה עם תאי CAR T.
המחקר שלהם הראה הצלחה פרה-קלינית משמעותית בהגברת ההישרדות ובחיסול גידולים במודלים של בעלי חיים של גליובלסטומה וסרטני מוח אחרים.
צוות של קבוצות מחקר קנדיות ואמריקאיות בראשות מעבדת סינג באוניברסיטת מקמאסטר גילה מסלול חדש המשמש תאים סרטניים כדי לחדור למוח. המחקר חושף גם טיפול חדש שמראה הבטחה בחסימה והרג של גידולים אלה.
המחקר, שפורסם היום (2 באוגוסט) ב רפואת טבע, מציע תקווה חדשה וטיפולים פוטנציאליים לגליובלסטומה, הצורה האגרסיבית ביותר של סרטן המוח. עם טיפולים קיימים כמו ניתוח, הקרנות וכימותרפיה, הגידולים חוזרים לרוב, והישרדות החולה מוגבלת למספר חודשים בלבד. עם טיפול חדש זה, התאים הסרטניים החוזרים הושמדו לפחות 50 אחוז מהזמן בשתיים משלוש המחלות שנבדקו במודלים פרה-קליניים של בעלי חיים.
ממצאים חדשים במחקר גליובלסטומה
כדי לגלות את המסלול שבו משתמשים תאים סרטניים כדי לחדור למוח, החוקרים השתמשו בטכנולוגיית עריכת גנים בקנה מידה גדול כדי להשוות את תלות הגנים בגליובלסטומה כשהיא אובחנה לראשונה ואחרי שחזרה בעקבות טיפולים סטנדרטיים. בכך, גילו החוקרים מסלול חדש המשמש להנחיה אקסונלית – ציר איתות שעוזר לבסס ארכיטקטורת מוח תקינה – שעלול להידרס על ידי תאים סרטניים.
"בגליובלסטומה, אנו מאמינים שהגידול חוטף את מסלול האותות הזה ומשתמש בו כדי לפלוש ולחדור למוח", אומרת הסופרת הבכירה שילה סינג, פרופסור מהמחלקה לכירורגיה של מקמאסטר ומנהלת המרכז לגילוי לחקר הסרטן. המחקר הובל גם על ידי ג'ייסון מופאט, ראש התוכנית לגנטיקה וביולוגיה של הגנום בבית החולים לילדים חולים (SickKids).
"אם נוכל לחסום את המסלול הזה, התקווה היא שנוכל לחסום את ההתפשטות הפולשנית של גליובלסטומה ולהרוג תאי גידול שלא ניתן להסירם בניתוח", אומר סינג.
מבטיח גישות טיפוליות חדשות
כדי לעצור את הפלישה של תאים סרטניים, החוקרים כיוו את מסלול האיתות החטוף באמצעות אסטרטגיות שונות כולל תרופה שפותחה בקבוצתו של ג'ון לאזו באוניברסיטת וירג'יניה, וגם על ידי פיתוח טיפול חדש בעזרת קווין הנרי ומרטין רוסוטי במחקר הלאומי. מועצת קנדה משתמשת בתאי CAR T כדי למקד את המסלול במוח. הם חידדו חלבון בשם Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1) שעוזר להנחות תאים מסוימים, בדומה ל ג'י.פי. אס.
"יצרנו סוג של טיפול תאי שבו תאים נלקחים ממטופל, עורכים אותם ואז מחזירים אותם לפונקציה חדשה. במקרה זה, תאי ה-CAR T עברו עריכה גנטית כדי לקבל את הידע והיכולת למצוא ROBO1 על תאי גידול במודלים של בעלי חיים", אומר הסופר הראשי Chirayu Chokshi, סטודנט לדוקטורט לשעבר שעבד לצד סינג באוניברסיטת מקמאסטר.
השלכות על טיפול עתידי בסרטן
סינג וצ'וקשי אומרים שהטיפול יכול לחול גם על סוגי סרטן מוח פולשניים אחרים. במחקר, החוקרים בחנו מודלים לשלושה סוגים שונים של סרטן כולל גליובלסטומה של מבוגרים, גרורות ריאות למוח של מבוגרים ומדולובלסטומה בילדים. בכל שלושת הדגמים, הטיפול הוביל להכפלת זמן ההישרדות. בשתיים משלוש המחלות, זה הוביל למיגור הגידול בלפחות 50 אחוז מהעכברים.
"במחקר זה, אנו מציגים טיפול חדש ב-CAR T שמראה תוצאות פרה-קליניות מבטיחות מאוד במספר מודלים של סרטן מוח ממאיר, כולל גליובלסטומה חוזרת. אנו מאמינים שהטיפול החדש ב-CAR T שלנו מוכן לפיתוח נוסף ולניסויים קליניים", אומר סינג.
העבודה על המחקר בוצעה עם דגימות שנגזרו מחולים שטופלו על ידי נוירוכירורגים עם Hamilton Health Sciences. גילוי פרוטאומי שעזר להבהיר את יעדי הגליובלסטומה החדשים נעשה בשיתוף עם תומס קילינגר במרכז הנסיכה מרגרט לסרטן ובאוניברסיטת טורונטו. המחקר התאפשר באמצעות שיתופי פעולה של המועצה הלאומית למחקר קנדה, אוניברסיטת וירג'יניה, אוניברסיטת פיטסבורג והמרכז לסרטן הנסיכה מרגרט.
המחקר קיבל מימון מסרטן המוח קנדה, קרן גידולי המוח של קנדה, המכון הקנדי לחקר הבריאות, הקרן למען המכונים הלאומיים לבריאותהמכון הלאומי האמריקאי לבריאות Mitacs, ומכון המחקר של טרי פוקס.
